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什麽是抗體?為什麽抗體研究如此重要?

Written by 領康醫療 | 2020年5月15日

所有傳染病的影響最終由兩個獨立因素決定:

  1. 接觸風險

  2. 個人免疫反應

公共衛生控制的目標是將接觸風險降至最低。在理想情況下人是不會遇到特定的感染。如果感染了,希望是最小的數量(最低的病毒載量)。

什麽是抗體?

任何病毒性疾病的康復都是病毒和免疫反應內部之間鬥爭的結果。如果一個人曾經歷過疾病,或者對這種病毒免疫,他很可能已經有抗體。

抗體是免疫防禦系統的戰士。如果一個人再次接觸到同一種病毒,天然免疫力相對就能輕鬆地贏得這場戰鬥,不會感染到病毒。如果他們接觸到沒有免疫力的感染,免疫系統的強度將受到一些一般因素的影響,例如年齡、健康狀況、營養狀況、其他健康狀況或正在服用的藥物。在這種情況下,影響將是免疫系統內部對抗感染的能力與特定病毒強度之間的平衡。

在理想的情況下,感染會被認為為一種威脅,身體能夠產生有效的反應,反應通常涉及 IGM 抗體,是防禦系統的先頭反應小組。以對抗新冠病毒而言,「先頭反應小組」在幾天內就開始生產,隨著對抗的勝利,這些抗體將被更持久的 IGG 抗體取代。在許多感染如水痘的抗體可能會持續終生,這種免疫力在某些情況下可能會隨著時間的推移而減弱。

新冠是一種新疾病,我們知道許多嚴重併發症是由感染後期過度的免疫反應引起。對這種病毒的免疫反應的理解正在不斷發展,現在還不知道抗體會否對新冠病毒反應有效。我們也不知道這些抗體能持續多久、效果如何,理解這些問題需要時間和進一步的研究。

 

抗體測試為什麽會如此困難或不可靠?

當新病毒出現,可以在短時間內繪制出遺傳密碼。一旦有了遺傳密碼就可以相對容易地建立一個探測器,當識別出相同的密碼序列時,探測器就會亮燈,是廣泛應用的 PCR 核酸檢測方法。

PCR 測試是個時間點測試。如果是陽性,則表示該個體具有傳染性並正在散播病毒,可能會在幾周內呈陽性,但接觸疾病前或清除病毒後一周進行檢測的人結果將為陰性。需要進行抗體測試來知道人群中有多少人感染過,這些測試更難進行。我們必須識別一種病毒在體內特有的反應,理想的測試是識別出每一個先前感染過新冠病毒的人的自然反應,而不會被其他類似病毒的免疫混淆。這是一個更加難的過程,理想的測試應該是 100% 敏感性和 100% 特異性,然而理想的測試並不存在。

 

敏感性和特異性是什麽?

測試敏感性是測量真正陽性結果準確性的度量,數字越高,就越有可能確定所有的真陽性結果。特異性是測量真正陰性結果準確性的度量,數字越高,就越有可能找出所有的真陰性結果。聖莫尼卡最近一項還沒有得到完全審查的研究報告了該研究使用的試劑盒的特異性是在 99.5% 至 100% 之間,代表如果檢測呈陽性,則很可能是真正的陽性。

然而敏感性的報告為 67.6% 至 91.8%,代表如果檢測結果是錯誤的,那麽在患有這種疾病的人身上檢測到結果呈陰性的可能性要比陽性的情況更大。

當然事情從來都不是數據那麽簡單,隨著患病率(人口中的病例數)下降,測試的預測值也會出現變化。簡單的總結是在社區中使用的測試還不夠精確,不能提供良好的描述,需要進行更詳細的研究,進行更好、更準確的測試。我們目前正與香港大學合作進行這項研究

早期研究表示了什麽?

來自中國、歐洲和美國早期的研究表示,人群中的抗體水平相對較低。早期研究顯示,中國及美國的患病率為 2% 至 4%,意大利和德國為 10% 至 14%,這些研究尚未經過高質量、同行的研究論文評審,目前還不可能確定這代表什麽。其中一種可能性是一些人,尤其是年輕人,對這種感染沒有產生抗體反應。

也有可能是因目前的測試不夠可靠,不能確定抗體反應是否有效,能持續多長時間,或者在預防未來感染方面會否有效,這些問題全部都需要在未來的研究中加以探討。

 

抗體測試對新冠診斷有幫助嗎?

我們會在某些疾病中使用抗體測試來評估急性感染。IGM 反應通常用來表示最近感染,而 IGG 反應表示過往感染或免疫。現在理解新冠急性感染期間的抗體檢測作用還太早,在未來可能仍會改變,但 PCR 檢測仍然是評估急性感染的黃金標準。目前一項呈陽性的抗體檢測提供了過去的信息,告訴我們之前曾經有人感染過,要注意的是可能會有一些假陽性測試,無法確定何時發生感染,但總括來說,抗體測試呈陽性是過去感染的確認。

 

抗體研究能提供什麽信息?

抗體研究對回答一些問題很重要,這些問題可以與個人和人口有關。

個人信息

抗體測試呈陽性的人很可能有某程度的免疫力。這種免疫力在預防未來感染方面會否有效,能持續多長時間,我們還不能確定。看看其他類似的感染,免疫可能會持續1到2年甚至更長時間。

人口信息

抗體研究是最有效能提供人口方面的信息。從人口患病率研究中可以得到兩個主要信息:

1. 人群免疫水平

首先是陽性抗體檢測的總數,能提供一個廣泛的人群免疫措施。我之前解釋過,當 50% 的人口出現免疫時,由 R0 為 2 的傳染病引起的流行病就會開始死亡,而 R0 為 3 的則會增加到 66%。早期的抗體研究表示免疫水平在一定程度上低於這個閾值,表示除非這些研究是指自然免疫,否則群體免疫的概念仍有一段路要走。

抗體研究在這種情況下仍然有作用。隨著時間進化,社區與同一社區之間的血清反應變化可以用來衡量公共衛生干預措施的有效性。香港大學公共衛生學院開發了一種實時有效的 R0 測量方法,稱為 Rt1為大數據和健康數據的組合,包括不斷變化的抗體流行率,例如我們將在聯合研究項目中用於評估公共衛生幹預措施以適應疫情在香港的發展。局部水平的抗體測試可能有助決定免疫保健工作者在高風險情況下的戰略部署,未來可能成為工作回復正常的一個因素。

2. 感染致死率

我們從人口研究中得到的另一個信息是未被識別的感染發生率,將令我們能夠確定冰山表面下的大小。正如我前面所解釋的,輕微與確診病例的比例越大,疾病的嚴重程度就越低。來自聖莫尼卡的研究表示每一宗確診病例與未確診病例的比例為 50 倍至 85 倍,相當於該人群中 0.02% 到 0.2% 的感染死亡率,相比之下,季節性流感的感染病死率為 0.1%。我們需要更多更好的研究來幫助我們在個案的基礎上更好地了解這種疾病真正的嚴重程度。

如前所述,對傳染病流行的管理最終是在疾病、片人口以及公共衛生措施中的經濟、社會和政治影響之間取得平衡。我以前曾說過,隨著流行病的發展和獲得更多的數據,一種疾病的死亡率往往會降低。新冠就是這樣。這並不是要削弱 新冠作為重大公共衛生威脅的重要性。

一種低感染病死率的疾病如果廣泛傳播,就會產生毀滅性的影響,由於涉及的人數眾多,健康的年輕人將無可避免地染病死亡。這種疾病的性質也對衛生系統產生重大影響。我們知道公共衛生控制是有效,更知道貧窮是人口健康的一個最大因素。一般來說,這種疾病對同時存在其他疾病的老年男性影響最大。如果進一步的抗體研究繼續支持降低感染病死率的建議,將無可避免地成為正在進行的公共衛生控制,與圍繞此類控制所影響的社會、政治和經濟之間不斷演變的政治辯論與敘述的一部分,其挑戰將是重啟經濟,同時將該病的影響降低到衛生系統能夠正常運行的閾值以下。

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